神经纤维瘤病(neurofibromatosis, NF)，常染色体显性遗传病，源于神经嵴细胞异常导致的多系统损害疾病。年发病率约为1/20000。根据临床表现，细胞生物学和分子生物学特点将其分为Ⅰ型和Ⅱ型。

神经纤维瘤病

NF1称为周围神经纤维瘤病(俗称“橡皮人”)。

临床特征：多发的牛奶咖啡斑(>6个，青春期前患者最大径>0.5cm)、腋下和腹股沟雀斑、散在的多发皮肤神经纤维瘤(>3个)和虹膜Lisch结节(错构瘤)，有半数以上的患者会表现为学习困难。比较少见但更为严重的症状还包括网状神经纤维瘤、视神经和其他中枢神经系统的神经胶质瘤、恶性外周神经鞘肿瘤、脊柱侧凸，胫骨发育异常和血管病。50%-70%有家族遗传史，发病率为1/2500-1/3000新生儿。NF1突变率非常高，突变基因频率为13-25/10万配子。本病基因突变率为4.3×10-5。国内统计母系遗传是父系的2.1倍。NF1患者有1/2的风险将突变传递给子女。

防治：广泛的皮肤及皮下肿瘤无需特殊治疗。如颅内或椎管内的单发肿瘤以及周围神经肿瘤迅速长大或压迫神经者，应手术切除，以解除压迫或防止恶变。

神经纤维瘤病Ⅰ型

NF2，即双侧听神经瘤病，有时也被称为“中央神经纤维瘤病”。

临床特征：双侧听神经瘤、脑膜瘤和脊髓背根神经鞘瘤，但皮肤损伤或神经纤维瘤少见。慢性起病，逐渐进展，先出现眩晕，耳鸣，耳聋等前庭及耳蜗神经的症状，后枕部疼痛不适，邻近脑神经受损表现为面部疼痛，感觉减退，面肌抽搐，周围性面瘫。小脑共济失调。颅高压症状。吞咽困难和饮水呛咳。部分患者可伴有皮肤，皮下组织，周围神经和脊髓的多发性神经纤维病，皮肤牛奶咖啡斑和先天性骨骼畸形。NF2发病率为1/20000新生儿。

防治：NF2手术治疗效果差，不宜手术。小的肿瘤可采用聚焦放疗，大的肿瘤威胁到生命，可考虑手术治疗。

神经纤维瘤病Ⅱ型

具有遗传异质性的NF主要有2个致病基因NF1和NF2，分别导致NF1和NF2。

NF1是常染色体显性遗传病，完全外显，半数患者是基因新生突变(突变率为1/10000),没有家族史。致病基因为位于17q11.2的NF1基因，为肿瘤抑制基因，编码神经纤维蛋白。NF1基因长289701bp，由60个外显子组成。最长的一个转录本(NM_000267)包含58个外显子，编码2839个氨基酸。已有的研究表明，NF1基因突变形式多样，有染色体异常，全基因缺失、多个外显子缺失，插入突变、无义突变、错义突变和内含子突变。但突变多为微小改变(点突变或微小缺失/重复)，4%-5%的患者为NF1全基因缺失。多数散发性突变来自父系。小的突变随机分布在整个NF1基因上，这些突变多导致蛋白截短。

NF2属常染色体显性遗传，约一半以上患者为新突变者。致病基因为位于22q11.2上编码膜突样蛋白的NF2基因，为肿瘤抑制基因基因。NF2基因含17个外显子，转录产物为神经膜细胞素，被认为是肌动蛋白相关蛋白，在细胞骨架和细胞膜之间起连接作用，该蛋白的缺陷和失活使细胞生长失控。

基本信息

家系特点：父亲为NF1患者，母亲正常，无先证者，寻求PGD助孕。

检测父母双亲、胚胎12个(PLM1、PLM2、PLM3、PLM4、PLM5、PLM6、PLM7、PLM8、PLM9、PLM10、PLM11、PLM12)。

检测方法：以基因NF1基因为目标区域，选择高度紧密连锁的SNP位点作为遗传标记，在基因上下游扩大范围分方案进行单体型构建，合并方案的位点进行单体型分析。

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经检测发现：12个胚胎中，8个胚胎(PLM2、PLM3、PLM6、PLM7、PLM8、PLM9、PLM10、PLM11)为正常胚胎，4个胚胎(PLM1、PLM4、PLM5、PLM12)为致病胚胎。

神经纤维瘤病做三代PGD诊断结果

神经纤维瘤病做三代PGD诊断结果2

进行PGS发现：胚胎PLM2的16号染色体长臂存在重复;胚胎PLM8的16号染色体单体;胚胎PLM10的4号染色体单体;胚胎PLM11的14号染色体异常。其余胚胎未发现染色体拷贝数增加/缺失。PGD+PGS综合分析：胚胎PLM6、PLM7、PLM9既无染色体拷贝数异常，也无NF1致病基因。

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